Investigación y Desarrollo

-DOCTOR ¿VAN A VOLVER MIS PÓLIPOS DESPUÉS DE LA CIRUGÍA?

Factores Pronósticos para Recurrencia Rinosinusitis Crónica con Pólipos Nasales

Prognostic Factors for Polyp Recurrence in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps

En este estudio prospectivo que incluyo a 94 pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales, reclutados dentro de los 2 a 5 años de seguimiento post cirugía endoscopia rinosinusal, se analizó la presencia de marcadores clínicos y biomarcadores en muestras de homogenizado de pólipos nasales con el objetivo de determinar su importancia para predecir el riesgo de recidiva de la poliposis nasal post quirúrgica.

Se incluyeron las siguientes variables: severidadEn este estudio prospectivo que incluyo a 94 pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales, reclutados dentro de los 2 a 5 años de seguimiento post cirugía endoscopia rinosinusal, se analizó la presencia de marcadores clínicos y biomarcadores en muestras de homogenizado de pólipos nasales con el objetivo de determinar su importancia para predecir el riesgo de recidiva de la poliposis nasal post quirúrgica. Se incluyeron las siguientes variables: severidadendoscopica (Score de Lund Kennedy modificado), ECP en tejido, IL-5 en tejido, score de severidad radiológica según score de Lund Mackay modificado pre y post quirurgico, SNOT-22, presencia de asma y anti-dsDNA IgG. De acuerdo con los resultados obtenidos se identificó que: la densidad de ECP e IL-5 en tejido, como así también el pre-ESS MLM, la presencia de asma y de anti-dsDNA IgG en tejidos podrían predecir con mayor precisión la recidiva de la poliposis.

La posibilidad de contar con biomarcadores útiles para inferir el riesgo de recidiva de los pólipos nasales luego de la cirugía rinosinusal representaría una posibilidad para identificar a aquellos pacientes candidatos a alternativas terapéuticas innovadoras como los Biológicos para lograr control total de los síntomas.

RESUMEN

Antecedentes: la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) es tratada frecuentemente mediante cirugía endoscópica de los senos paranasales (ESS). En estudios previos están descriptas variables clínicas individuales y medidas de densidad de eosinófilos como pronóstico para la recurrencia de pólipos (PR). Sin embargo, la importancia pronóstica de estos es relativa y no ha sido investigada extensamente.

Objetivo: evaluar la importancia de la recurrencia de la poliposis nasal con respecto a la severidad de la enfermedad después de la ESS y cuantificar el valor pronóstico de diversas variables clínicas y otros biomarcadores.Objetivo: evaluar la importancia de la recurrencia de la poliposis nasal con respecto a la severidad de la enfermedad después de la ESS y cuantificar el valor pronóstico de diversas variables clínicas y otros biomarcadores.

Métodos: Se conto con noventa y cuatro pacientes con CRSwNP con homogeneizados de pólipos provenientes de biobancos. Los pacientes fueron reclutados de 2 a 5 años después de la ESS y se realizó un análisis prospectivo. Los pacientes fueron evaluados según reportes de medidas de resultado de pacientes (PROM), puntuación endoscópica y radiográfica antes y después de la ESS. Los biomarcadores se midieron en homogeneizados de pólipos mediante técnica de ELISA y Luminex. La evaluación predictiva de los modelos clínicos, biomarcadores y combinados fue optimizada mediante análisis de regresión Relaxed LASSO. El rendimiento del modelo se evaluó utilizando curva ROC y análisis tipo Random Forest (RF).

Resultados: Se encontró PR en el 39,4% de los pacientes, a pesar de mejorías significativas en las puntuaciones radiográficas según el score de Lund-Mackay (MLM) y de la prueba de resultados naso sinusales de 22 ítems (SNOT-22) (ambos p < 0,0001). La recurrencia de la poliposis se asoció significativamente con peor Score de Lund Mackay modificado post-ESS, Lund-Kennedy modificado (MLK), y puntajes SNOT-22. Relaxed LASSO identificó 2 predictores clínicos (AUC=0.79) y 3 biomarcadores (AUC=0,78) que resultaron ser pronósticos de RP. Cuando se combinó, el modelo que incorporaba estos factores previos a la ESS: Score de Lund Mackay modificado, asma, ECP, IgG anti-dsDNA e IL-5 mejoró la precisión predictiva de la recurrencia de poliposis con un área debajo de la curva (AUC) de 0,89. El análisis de RF identificó y validó cada una de las cinco variables como los predictores más fuertes de PR.

Conclusiones: la recurrencia de la poliposis nasal tuvo una fuerte asociación con la severidad endoscópica y radiográfica. Según el modelo combinado compuesto por ECP, IL-5, pre-ESS MLM, asma y anti-dsDNA IgG podrían predecir con precisión la PR.

Abstract

Background: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is frequently managed withBackground: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is frequently managed withendoscopic sinus surgery (ESS). Prior studies describe individual clinical variables andeosinophil density measures as prognostic for polyp recurrence (PR). However, the relativeprognostic significance of these have not been extensively investigated.

Objective: To evaluate the impact of PR on measures of disease severity post-ESS and quantifythe prognostic value of various clinical variables and biomarkers.

Methods: Ninety-four CRSwNP patients with prospectively biobanked polyp homogenates atthe time of ESS were recruited 2 to 5 years post-ESS. Patients were evaluated with patientreported outcome measures (PROMs) and endoscopic and radiographic scoring pre- and post-ESS. Biomarkers in polyp homogenates were measured with ELISA and Luminex. RelaxedLASSO regression optimized predictive clinical, biomarker, and combined models. Modelperformance was assessed using receiver operating characteristic curve (ROC) and random forest (RF) analysis.

Results: PR was found in 39.4% patients, despite significant improvements in modified Lund-Mackay (MLM) radiographic and 22-item Sinonasal Outcomes Test (SNOT-22) scores (both p <0.0001). PR was significantly associated with worse post-ESS MLM, modified Lund-Kennedy(MLK), and SNOT-22 scores. Relaxed LASSO identified 2 clinical predictors (AUC=0.79) and3 biomarkers (AUC=0.78) that were prognostic for PR. When combined, the model incorporating these pre-ESS factors: MLM, asthma, ECP, anti-dsDNA IgG, and IL-5 improved PR predictiveaccuracy to AUC of 0.89. RF analysis identified and validated each of the five variables as the strongest predictors of PR.

Conclusions: PR had strong associations with PROMs, endoscopic and radiographic severity. Acombined model comprised of ECP, IL-5, pre-ESS MLM, asthma, and anti-dsDNA IgG could accurately predict PR.

Junqin Bai, PhD, Julia H. Huang, DDS, MS, Caroline PE. Price, BS, Jacob M.Junqin Bai, PhD, Julia H. Huang, DDS, MS, Caroline PE. Price, BS, Jacob M.Schauer, PhD, Lydia A. Suh, BS, Regan Harmon, BS, David B. Conley, MD, Kevin C.Welch, MD, Robert C. Kern, MD, Stephanie Shintani-Smith, MD, MS, Anju T. Peters,MD, MS, Whitney W. Stevens, MD, PhD, Atsushi Kato, PhD, Robert P. Schleimer,PhD, Bruce K. Tan, MD, MS.

Autor: Dr. NAZARENO RIOLFI