Investigación y Desarrollo

EN EREA: ¿TERAPIA DE DESENSIBILIZACIÓN A LA ASPIRINA O BIOLÓGICOS?

Comparación entre la eficacia y la seguridad de los anticuerpos monoclonales y la desensibilización a la aspirina para la rinosinusitis crónica con pólipos nasales: Una revisión sistemática y un metaanálisis en red

Comparative efficacy and safety of monoclonal antibodies and aspirin desensitization for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis: A systematic review and network meta-analysis.

En este trabajo se analizaron comparativamente 29 estudios randomizados, doble ciego, comparados con placebo que sumaron una población total de 3461 pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN) y enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (EREA) (10% de los pacientes con RSCcPN se asocian con EREA) y se comparó la eficacia y la seguridad de 9 modalidades terapéuticas (7 biológicos, dupilumab, omalizumab, mepolizumab y Benralizumab; desensibilización a la aspirina (ASA-D); y tratamiento estándar) versus placebo.

 Dentro de los resultados observados, se destacó en primera instancia que tanto los biológicos como ASA-D a pesar de mostrar resultados significativamente diferentes entre ellos, todos son efectivos, mostrando mejorías en todas las variables estudiadas. En segunda instancia, dupilumab ha mostrado ser la alternativa terapéutica más eficaz en todas las variables analizadas. Con respecto a la terapia de desensibilización a la aspirina, si bien mostró ser la más efectiva en la mejoría de la severidad de los síntomas totales, también fue la que tuvo un menor perfil de seguridad. Finalmente, podemos concluir que estas nuevas alternativas terapéuticas muestran resultados alentadores en todos los aspectos de la enfermedad, pero a la hora de elegirlas debemos tener en cuenta otros aspectos como el costo, las preferencias de cada paciente y la posibilidad de efectos adversos.

 Abstract

Background: Chronic rhinosinusitis with nasal polyposis (CRSwNP) is an inflammatory condition of the upper airways. Optimal management is nuclear. Objective: We compared the effects of mAbs and aspirin desensitization (ASA-D) for treatment of CRSwNP. Methods: We searched the Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, International Clinical Trials Registry Platform, US Food and Drug Administration, and the European Medicines Agency databases from inception to August 4, 2021, for randomized controlled trials comparing the effects of mAbs and ASA-D for CRSwNP. We conducted network meta-analysis of sinusitis symptoms, heath-related quality of life, rescue oral corticosteroids and surgery, endoscopic and radiologic scores, and adverse events. We used the Grades of Recommendation Assessment, Development and Evaluation (GRADE) approach to assess certainty of evidence. PROSPERO CRD42020177334. Results: Twenty-nine randomized controlled trials evaluating 8 treatments (n 5 3461) were included in the network metaanalysis. Compared to placebo, moderate to high certainty evidence showed that health-related quality of life (SNOT-22) improved with dupilumab (mean difference [MD] 19.91 [95% confidence interval (CI) 22.50, 17.32]), omalizumab (MD 16.09 [95% CI 19.88, 12.30]), mepolizumab (MD 12.89 [95% CI 16.58, 9.19], ASA-D (MD 10.61 [95% CI 14.51, 6.71]), and benralizumab (MD 7.68 [95% CI 12.09, 3.27]). The risk of rescue nasal polyp surgery likely decreased with dupilumab (risk difference [RD] 16.35% [95% CI 18.13, 13.48]), omalizumab (RD 7.40% [95% CI 11.04, 2.43]), mepolizumab (RD 12.33% [95% CI 15.56, 7.22]), and ASA-D (RD 16.00% [95% CI 19.79, 0.21]; all moderate certainty). Comparisons among agents show with moderate to high certainty that dupilumab ranks among the most beneficial for 7 of 7 outcomes, omalizumab for 2 of 7, mepolizumab for 1 of 7, and ASA-D for 1 of 7. Conclusions: Multiple biologics and ASA-D credibly improve patient-important outcomes, with clinically important differences in effects among agents; dupilumab uniquely ranks among the most beneficial for all outcomes studied.

Resumen

Antecedentes: La rinosinusitis crónica con poliposis nasal (CRSwNP), es una afección inflamatoria de las vías respiratorias superiores. Es muy importante el tratamiento global óptimo de la vía aérea. Objetivo: Comparar los efectos de los mAbs y la desensibilización con aspirina (ASA-D) para el tratamiento de CRSwNP. Métodos: Se realizo la búsqueda en las bases de datos de Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, International Clinical Trials Registry Platform, US Food and Drug Administration y European Medicines Agency desde el inicio hasta el 4 de agosto de 2021, en busca de ensayos controlados aleatorizados que compararan los efectos de mAbs y ASA-D para CRSwNP. Se realizó un metaanálisis en red de los

síntomas de la sinusitis, calidad de vida relacionada con la enfermedad, indicación de corticosteroides orales de rescate de cirugías previas, puntuaciones endoscópicas y radiológicas y los eventos adversos. Utilizamos un enfoque según Grades of Recommendation Assessment, Development and Evaluation (GRADE), para evaluar la certeza de la evidencia. PRÓSPERO CRD42020177334. Resultados: Se incluyeron en el metaanálisis en red a veintinueve ensayos controlados aleatorios que evaluaron 8 tratamientos (n = 3461). En comparación con placebo, la evidencia de certeza moderada a alta de mejoría de la calidad de vida (SNOT-22) valorada por diferencias de medias (DM), fue de 19,91 [intervalo de confianza [IC] del 95 % 22,50 -17,32] con dupilumab, DM 16,09 [IC del 95 % 19,88 -12,30] con omalizumab, DM 12,89 [IC del 95 % 16,58 - 9,19] con mepolizumab, 10,61 [IC del 95 % 14,51 - 6,71] con ASA-D y DM 7,68 [IC del 95 % 12,09, 3,27] con benralizumab. El riesgo de cirugía de rescate de pólipos nasales medida por diferencia de riesgos (DR) probablemente disminuyó con dupilumab ([DR] 16,35 % [IC 95 % 18 13 – 13,48]), omalizumab (DR 7,40 % [IC 95 % 11,04 - 2,43]), mepolizumab (DR 12,33 % [IC 95 % 15,56 - 7,22]) y ASA-D (DR 16,00 % [IC 95 % 19,79 - 0,21]; todos con un grado de certeza moderada. Las comparaciones entre agentes muestran con un grado de certeza de moderada a alta que dupilumab se ubica entre los más beneficioso para 7 de 7 resultados, omalizumab para 2 de 7, mepolizumab para 1 de 7 y ASA-D para 1 de 7. Conclusiones: Múltiples productos biológicos y ASA-D mejoran de manera significativa para el paciente las medidas de desenlace evaluadas e, con diferencias significativas entre los agentes evaluados; dupilumab es el único que se muestra entre los más beneficiosos para todos los resultados estudiados.

Paul Oykhman, MD, MS; Fernando Aleman Paramo, MD; Jean Bousquet, MD; David W. Kennedy, MD; Romina Brignardello-Petersen, Ph and Derek K. Chu, MD, Ph.

(J Allergy Clin Immunol 2022;149:1286-95.) - https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.09.009

 Autor: Dr.NAZARENO RIOLFI