Investigación y Desarrollo

IL-33 COMO MEDIADOR DEL PRURITO CRÓNICO

La señalización de IL-33 en las neuronas sensoriales promueve prurito de piel seca

IL-33 signaling in sensory neurons promotes dry skin itch

Este reporte Intenta determinar si la señalización de IL-33 en las neuronas sensoriales es crítica para el desarrollo de prurito crónico en 2 modelos divergentes de enfermedad pruriginosa.

Abstract

Los mecanismos neuroinmunes que provocan  prurito crónico apenas comienzan a dilucidarse. Estudios recientes demostraron que el receptor de IL-33 (IL-33R) se expresa en neuronas sensoriales. Sin embargo, aún no se conoce bien si la actividad de la IL-33, restringida por las neuronas sensoriales, es necesaria para el prurito crónico. Se evaluaron niveles plasmáticos de IL-33 en dermatitis atópica (DA) y prurito crónico de origen  desconocido (PCOD). Se generaron ratones para eliminar condicionalmente IL-33R de las neuronas sensoriales. La contribución de la señalización neuronal de IL-33R para el desarrollo de prurito crónico fue testeada en modelo de ratones que mostraban las características patológicas claves de la DA y PCOD respectivamente.

Los resultados demostraron que IL-33 se elevó tanto en DA como en PCOD, así como en sus respectivos modelos de ratón. Si bien la señalización de IL-33R restringida a las neuronas resultó prescindible para el prurito en la enfermedad similar a la DA, se requería para el desarrollo de la picazón de piel seca en un modelo de ratón que refleja aspectos clave del PCOD. Conclusiones: estos datos destacan cómo la IL-33 puede ser un mediador predominante del prurito en determinados contextos, dependiendo del microambiente tisular. Además, este estudio proporciona información sobre futuras estrategias terapéuticas dirigidas a la vía de IL-33 para el  prurito crónico.

Anna M. Trier, Madison R. Mack, Avery Fredman, Masato Tamari, Aaron M. Ver Heul, Yonghui Zhao, Changxiong J. Guo, Oshri Avraham,  Zachary K. Ford,  Landon K. Oetjen,  Jing Feng,  Carina Dehner,  Dean Coble, Asima Badic, Satoru Joshita,  Masato Kubo, Robert W. Gereau IV,  Jennifer Alexander-Brett, Valeria Cavalli,  Steve Davidson, Hongzhen Hu, Qin Liu,  and Brian S. Kim

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.09.014

J Allergy Clin Immunol 2022; 149:1473-80

 Autor: Dr GUSTAVO CHERNER