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Sensibilidad a la aspirina: Lecciones en la regulación (y desregulación) de la función de los mastocitos

Actividad de los Mastocitos frente a la sensibilidad de la Aspirina

Aspirin sensitivity: Lessons in the regulation (and dysregulation) of mast cell function

 

La activación idiosincrásica de los mastocitos (MC) en respuesta a la administración de inhibidores no selectivos de la COX es una característica fundamental de la enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (AERD). Las reacciones clínicas a los fármacos activos COX-1 están asociadas con activación marcada de MC a través de mecanismos poco conocidos, pero que no se debe a la inmunidad dependiente de IgE. Este artículo revisa los factores con mayor probabilidad de contribuir a la desregulación de MC en pacientes con AERD y las posibles implicaciones diagnósticas y terapéuticas.

 

Joshua A. Boyce, MD, Division of Allergy and Clinical Immunology, Brigham andWomen’s Hospital, Hale Building for Transformative Medicine, 60 Fenwood Rd, Boston, MA 02115. OCTOBER 2019

DOI:  : https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.08.022



Mepolizumab para la rinosinusitis crónica con pólipos nasales

Eosinofilia y los pólipos nasales: su rol como predictor de respuesta previo al  tratamiento con mepolizumab.

Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps

 

La rinosinusitis crónica con pólipos nasales es el resultado de diferentes endotipos inflamatorios. Aquellos paciente que muestren características compatibles con inflamación de tipo 2 desarrollan una enfermedad más severa y suelen asociarse con comorbilidades endotipicamente relacionados como el asma y la sensibilidad a los antiinflamatorios no esteroideos razón por la cual debe tratarse de manera interdisciplinaria. A pesar de las diferentes instancia terapéuticas, médicas y quirurgicas, presenta una alta tasa de recidivas.

Las nuevos tratamientos con biológicos prometen ser una alternativa ante el fracaso terapéutico. El estudio SYNAPSE revelo que aquellos pacientes con recuentos altos de eosinófilos muestran buenos resultados cuando son tratados con 100 mg de mepolizumab (anticuerpo monoclonal anti IL-5) subcutáneo, una vez por mes. Un 50% de los pacientes tratados obtuvieron una mejoría de 1 punto o mas en el score de poliposis nasal y en otros parámetros evaluados (congestión , calidad de vida , etc).

Este estudio de fase III también ha revelado que la cuenta de eosinófilos en sangre periférica podría utilizarse como un biomarcador predictor de respuesta en pacientes con poliposis nasal y eosinofilia cuando son tratados con mepolizumab. 

 

Guy G Brusselle, Philippe Gevaert  Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps www.thelancet.com/respiratory Published online April 16, 2021

DOI:   https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00133-8

 

 Responsable del articulo: NAZARENO RIOLFI

 



Mecanismos de la anafilaxia humana inducida por fármacos

 La anafilaxia inducida por medicamentos resultaría de una compleja relación entre distintas clases de anticuerpos, varios tipos de células, y sus múltiples mediadores y receptores.

Mechanisms of human drug-induced anaphylaxis

 

El trabajo plantea si mediadores como la histamina, triptasa e IgE específica serían más bien biomarcadores que desencadenantes reales de la reacción anafiláctica por fármacos, la que podría ser producida por mecanismos totalmente distintos a los que desde hace años se viene promulgando. Los autores proponen que la anafilaxia se produce por una integración de diversos mecanismos que finalmente conducen a un fallo orgánico sistémico,  no considerándola meramente una reacción alérgica grave. En relación a esto, presentan nuevas vías integradoras desencadenantes de anafilaxia como la IgG y sus receptores en neutrófilos y  plaquetas, y cómo reacciones anafilácticas a ciertos medicamentos pueden ser causadas por la interacción directa con el receptor MRGPRX2 (Mas-related G protein-coupled receptor member X2).

 

Pierre Bruhns, PhD,a,b and Sylvie Chollet-Martin, MD, PhDc,d From athe Unit of Antibodies in Therapy and Pathology, UMR 1222 INSERM, Institut Pasteur, bDHU FIRE, Labex Inflamex, Universite Paris Diderot Paris 7, and cthe Department‘‘Auto-immunitè et Hypersensibilités,’’DMUBioGeM,APHP,Hopital Bichat, Paris, and d‘‘Inflammation, Microbiome and Immunosurveillance’’ INSERM UMR 996, Faculté de Pharmacie, Université Paris-Saclay, Châtenay-Malabry.

DOI:  https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.02.013

 



¿Es posible la anafilaxia sin IgE?

 Anafilaxia no mediada por IgE               

Non–IgE-mediated anaphylaxis           

 

La anafilaxia es un síndrome caracterizado por broncoconstricción, vasodilatación e hipovolemia que puede conducir a insuficiencia respiratoria, shock y muerte.  Aunque los alérgenos pueden desencadenar este síndrome mediante la IgE lo que conduce a la liberación masiva de mediadores con actividad vasodilatadora y broncoconstrictora, tal como histamina o factor activador de plaquetas; un porcentaje considerable de pacientes que experimentan anafilaxia no presentan ninguna evidencia de activación inmunitaria dependiente de esta inmunoglobulina, por ejemplo, tienen niveles de triptasa sérica normal.

Este artículo describe los mecanismos alternativos a la activación mediada por IgE de mastocitos y basófilos, capaces de inducir reacciones anafilácticas clínicamente indistinguibles los cuales involucran actividad de neutrófilos, mastocitos, basófilos, eosinófilos, células endoteliales y músculo liso activados por distintas vías tales como IgG, complemento, bradiquininas, leucotrienos o prostaglandina E2.

 

Antonella Cianferoni; Non–IgE-mediated anaphylaxis; J Allergy Clin Immunol; 147:1123-31; February 15, 2021.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.02.012


En los pacientes con urticaria crónica, ¿es suficiente estudiar el valor de la IgE total y la puntuación del UAS7?, ¿o podemos estudiar otros marcadores?”

 

Niveles elevados de MRGPRX2 relacionados con la gravedad de la enfermedad en pacientes con urticaria crónica espontánea

Elevated MRGPRX2 Levels Related to Disease Severity in Patients With Chronic Spontaneous Urticaria

 

Recientemente se ha fenotipado a la Urticaria Crónica Espontánea (UCE) en tipo I Autoinmune (autoalergia) debido a la presencia de anticuerpos contra alérgenos endógenos (IgE anti-Tiroglobulina, IgE anti-Tiroperoxidasa, IgE anti-IL 24) y tipo IIb Autoinmune (autoanticuerpos) por la presencia de autoanticuerpos IgG o IgM contra el receptor de alta afinidad de la IgE o contra la IgE.
En relación a estudios sobre la fisiopatogenia de la UCE, se describe como posible, la actuación de la Proteína G acoplada al Receptor X2 (MRGPRX2) que se encuentra en la membrana de mastocitos, basófilos y eosinófilos, y media la activación de estas células por un mecanismo independiente de IgE. Actúa como receptor de neuropéptidos y péptidos de defensa del huésped, que al activarlos promueven la “defensa” del huésped, contribuyendo a la patogénesis de las enfermedades alérgicas e inflamatorias.
El MRGPRX2 está presente en membranas celulares, intracelularmente y en el plasma siendo parte de las vesículas recubiertas de membrana celular secretadas por exocitosis por el mastocito.  Por lo tanto, este estudio busca comparar los niveles séricos de MRGPRX2 en pacientes con UCE severa y no severa en relación con las características clínicas de la UCE y controles sanos. Mostró que los niveles séricos elevados de MRGPRX2 en pacientes con UCE se correlacionaron con la gravedad de la urticaria. Un nivel de MRGPRX2> 12 ng/ml podría ser un marcador novedoso para identificar UCE grave, junto con IgE total, basopenia y angioedema.
Alrededor de un 30% de pacientes tratados con omalizumab no responden. Considerando que MRGPRX2 se expresa en piel y sangre periférica de pacientes con UCE grave y está involucrado en la activación de mastocitos independiente de IgE, la modulación de las señales relacionadas con MRGPRX2 puede ser una opción terapéutica alternativa para pacientes con UCE grave que siguen sintomáticos después del tratamiento anti-IgE.

 

Thi Bich Tra Cao, Hyun-Young Cha, Eun-Mi Yang, Young-Min Ye. Elevated MRGPRX2 Levels Related to Disease Severity in Patients With Chronic Spontaneous Urticaria. Allergy Asthma Immunol Res. 2021 May;13(3):498-506

DOI: https://doi.org/10.4168/aair.2021.13.3.498


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